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干細胞通過調節巨噬細胞極化對脊髓損傷的抗炎作用

美國國家衛生研究院估計,美國目前有近25萬人患有脊髓損傷(SCI)。大多數情況下,SCI是事故的結果,通常導致神經元的喪失和軸突的損壞,從而導致功能的喪失。

脊髓損傷可分為兩個不同的階段,最初的身體損傷和通常在數小時至數天后發生的二次損傷。在大多數SCI病例中,軸突和組織的損傷是由脊髓受壓和/或挫傷引起的。繼發性SCI損傷發生在初始損傷后的幾小時和幾天內,其特點是持續的炎癥、膠質瘢痕形成、周圍神經元脫髓鞘和細胞死亡。隨著時間的推移,研究表明,在繼發性損傷的所有方面,炎癥反應是主要原因,并導致廣泛的細胞損傷和病變擴大。

干細胞通過調節巨噬細胞極化對脊髓損傷的抗炎作用

最近的研究表明,干細胞,包括間充質干細胞(MSCs)神經干/祖細胞胚胎干細胞,具有抗炎特性,并通過誘導巨噬細胞M1/M2表型轉化,促進SCI后的功能恢復。

在這篇評論中,Cheng和He討論了巨噬細胞對SCI反應的一般特征,SCI中巨噬細胞的表型和功能,以及干細胞對巨噬細胞極化的影響及其在干細胞治療脊髓損傷中的作用。

巨噬細胞積聚在SCI內和周圍,在神經炎癥中扮演著非常重要的角色。考慮到最近的研究表明,M1和M2巨噬細胞對修復組織損傷有不同但重要的貢獻,這一過程被認為是控制初始SCI后發生的炎癥的一種有希望的治療方法。

根據這篇評論,巨噬細胞對SCI后的組織修復和再生有積極和消極的影響。有趣的是,一些研究顯示,滲透的巨噬細胞具有有害的影響,特別是在SCI的早期階段。另一方面,研究也表明,巨噬細胞對組織修復有好處。這些結果包括表明,激活的巨噬細胞可以提供一個有益的微環境,有利于感覺軸突的再生。

雖然巨噬細胞對SCI病理過程產生相反作用的確切原因尚不清楚,但人們認為這是因為巨噬細胞的不同表型–M1(經典激活)和M2(替代激活)。

此外,研究表明,M2巨噬細胞對中樞神經系統損傷后的有效再髓鞘化非常重要,而M1巨噬細胞則阻礙了神經發生,抑制了神經元的生長,并誘發了皮質神經元的生長錐塌陷。

考慮到這些發現,作者指出,巨噬細胞極化為M2是有益的-而且往往比M1更適合促進SCI后的恢復。這些發現也證明了干細胞移植在SCI后的治療/恢復方面有著巨大的潛力。

越來越多的證據顯示,目前M2巨噬細胞比M1巨噬細胞更受青睞,這與接受SCI干預措施(包括抗炎療法和干細胞)的病例的SCI緩解有關。這篇評論的作者總結說,雖然干細胞調節巨噬細胞極化的確切過程尚未確定,但干細胞可以改變巨噬細胞的極化,促進受傷后的功能恢復。

資料來源:“干細胞對脊髓損傷的抗炎作用通過|?約翰。2017年2月13日,https://www.dovepress.com/anti-inflammatory-effect-of-stem-cells-against-spinal-cord-injury-via–peer-reviewed-fulltext-article-JN.?

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